Alguien sabe, ¿por qué si la ingesta aceptable de las nitrosaminas ya está determinada, los criterios de aceptación por cada presentación cambian?
Es decir, la IA de NDMA es de 96 ng/día, pero sus criterios de aceptación cambian:
- En materia prima de losartán el criterio de NDMA es no más de 0.64 ppm
- En tabletas de losartán el criterio de NDMA es no más de 0.96 ppm
- En materia prima de metformina el criterio de NDMA es no más de 0.10 ppm
- En tabletas de metformina el criterio de NDMA es no más de 0.10 ppm
- En tabletas de liberación prolongada de metformina el criterio de NDMA es no más de 0.048 ppm
the acceptable limit is defined as: Acceptable intake (ng/d) / Maximum daily dose (g/d).
So, I would assume that this is based on MDD of drug, including also molecular weight adjustment for drug substance.
@4516Yale Maria Leticia, Aqui esta la explicacion directamente extraidad de la guia regulatoria de Europa.
Calculation of the limit when a single known nitrosamine is identified
The conversion to a specification limit in ppm for a particular medicinal product is calculated by dividing the respective AI in Appendix 1 (ng) by the maximum daily dose (mg) of a given product as reflected in the SmPC. The maximum daily dose is defined in line with the definition of the product strength in the Guideline on the SmPC. Therefore, the limit in ppm should usually be expressed per active moiety (free base, free acid or anhydrous/non-solvated material) for control point in the FP. Exceptions to this are active substances in medicinal products where the strength has traditionally been expressed in the form of a salt or hydrate and active substances present in the formulation as ester or pro-drug.
Referencia extracto de la guia EMA
Algo sugiere que están haciendo algún tipo de corrección, Quien te está sugiriendo esos límites? Cualquier desviación al calculo del limite, tiene que venir justificado.