Saludos a todos los miembros del grupo
Quisiera poner en la mesa un tema al cual no se ha dado mucho peso, pero en la evaluación de riesgo es crítica, me gustaría iniciar con un foro de discusión para la evaluación de nitrosaminas en materiales plásticos ya sea como Lixiviados/extractables de las nitrosaminas o como los precursores de las mismas (Nitratos o Aminas) alguien de ustedes se ha enfrentado a este reto analítico de que evidencia deben presentar los productores de plástico ?
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Hi there. Good question: it is an important topic not to be missed but not always discussed.
The presence of small nitrosamines in rubber material for example was reported several years before the Nitrosamines story in pharma:
Opinion of the Scientific Committee on Consumer Products on the presence and release of nitrosamines and nitrosatable compound (europa.eu)
Rubber closures are a common closures for small parenteral products in liquid forms or freeze-dried.
In my experience, for such rubber material part of container closure system, the manufacturer of the rubber closure would need to perform a similar risk assessment as for the API route of synthesis or any of the other reagents and if there are any risk of presence of nitrosamines or vulnerable amines (vulnerable amines can be used as additives during the vulcanisation process), some testing of the rubber is required to confirm that the levels for those residual nitrosamines are negligible. From a drug product perspective, the worst level obtained can be used to understand if the level in your drug product is of concern.
I hope this is helpful.
En 2021 tuvimos varias discusiones en la comunidad sobre el alcance o consideraciones de nitrosaminas en el estudio de E&L. @Ward @CarstenWorsoe and @BettineBoltres fueron pioneros en la discusión de este tema. Quizás pueda darnos su perspectiva un par de año más tarde.
Igualmente por aquí dejo enlace a discusión del tema en materiales del sistema de cierre (closure systems)
Muchas gracias por la retroalimentación
Por lo que menciona de manera general se debe de realizar un análisis de riesgo del proceso de fabricación del material de empaque enfocado a poder establecer si existe y si es así que nitrosamina es la que se está generando,
En caso de que no se detecte ninguna nitrosamina asociada, pero si la posible formación de precursores de nitrosaminas remanentes del proceso de fabricación del material de empaque en este caso la determinación de nitratos y aminas secundarias.
Sobre todo, al no tener claras las especificaciones para los fabricantes de tapones se complica que evidencia deben de presentar a los laboratorios farmacéuticos para los cuales son proveedores directos, no solo como evidencia de ausencia de nitrosaminas si no también como una herramienta que sea útil para la evaluación de riesgo de los productos farmacéuticos
@Fernando.Quinto gracias por tu pregunta! Risk assessment must occur as with any other packaging material component.
We know anecdotally that manufacturers of rubbers have, through the years, changed their vulcanization process to diminish leachables in these components; however, when it comes to nitrosamine precursors, the risk needs to be assess. Specific accelerators can react with other components of the rubber formulation to form nitrosamines, these nitrosamines can migrate to the surface of the rubber parts. In the past, common nitrosamines such as NDMA and NMOR have been reported.
I am tagging @schlinjo1975 that can elaborate on the packaging investigation for the detection of NDMA in Metformin. And @parthamuk2003 who has extensive experience on risk assessment for a number of pharmaceutical products.
The name of the game is close collaboration with the suppliers. Attempt to do a screening of nitrosamines or precursors in the rubber stoppers or polymers is not the best way forward.
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