With 2022 on its way, I would like to ask our community members based in Japan to share with us their perspective on the current landscape of Nitrosamines in Japan. Where are we today? What’s the biggest challenge? What should we expect in 2022?
@MasaMiyano @Abe @ozhtm @Yosukemino @chise @yomota @yomota1 @KKJM @natsumi.kai @shayashi @Yasushi @W.Minagawa @roadFF @j.nakagomi @kagawa @Takaki @Kohei @Yohei @TOMOYA @RyoTanabe @takahashiakane @kikuno @JunNagai
The Ministry of Health, Labour and Welfare of Japan (MHLW) issued a notice dated October 8, 2020, requiring manufacturers to carry out a risk evaluation/assessment of nitrosamines contamination for all chemically synthesized drugs by April 30, 2023 (Step 1). In addition, confirmatory testing should be conducted, when there is any risk for the presence of nitrosamine impurities (Step 2). If the nitrosamines identified exceed the AI limit, manufactures are required to implement effective risk mitigating measures by October 31, 2024 (Step 3).
I think the above situation is almost the same as in the U.S. and Europe. There is a concern that small and med-sized pharmaceutical companies may not have sufficient technology or equipment to measure trace amounts of nitrosamines.
@Naiffer_Host, @Abe
Thank you for sharing the information. As Dr. Abe mentioned, “call for review in Japan” was noticed in Oct. 2021. The working group of experts from the government and industry is dealing with this issue in Japan, and the Q&A document is now under preparation. After the Q&A is published, the risk assessment of nitrosamines will be a hot topic, I guess. We all are waiting for it eagerly.
In addition to the concerns Dr. Abe posted, I focus on the ICH M7, which generic drug companies may not be familiar with. The concept of purge, SAR, Ames test, LTL approach, analysis of trace amounts of organic impurities may sound unfamiliar to them. Because they need to deal with lots of products and materials, some support from the government is crucial to perform the risk assessment of nitrosamines appropriately. And the assessment of nitrite amount in excipients is another problem.
Anyway, I think we should start the discussion and share the information in Japan as soon as possible. Some of the webinars are on planning. And the discussion in this community is very informative and helpful for us. Do you have additional comments, guys?
The time for risk mitigation seems very short. But the MHLW is possibly going to be taking advantage of the fact that multinational companies will have completed their risk evaluation for EU and US. However, smaller local companies may have some challenges here.
I want to share the article originally written in Japanese. It is from “nikkan yakugyo” and includes responses from the industry. The rough summary I wrote in English is as follows;
Carcinogen self-inspection, issues related to costs and deadlines, and various responses depending on the size of the company and the number of items.
Since it is an international trend, it is understandable that “call for review in Japan” is necessary, but responses are different among the group of JPMA, GE Pharmaceutical Manufacturers Association, and OTC Pharmaceutical Manufacturers Association. And responses are also different depending on the size of the company and the number of items.
For companies that do business globally and have experience in the risk assessment of nitrosamine, the content of the self-inspection is within the expected range.
On the other hand, it will be a heavy burden for generic companies, especially with a large number of items, after dealing with the assessment under ICH Q3D.
It requires performing the risk assessment on all possible substances such as APIs, excipients, reagents, packaging materials and containers, and printing inks. Considering works to send and collect questionnaires to all those suppliers, the one-and-a-half-year deadline of step1 is considered strict.
Since the number of outsourced test facilities that have equipment with high sensitivity and meet GMP standards is not so many, there is a concern that the test will not proceed as expected by the concentration of requests.
There is a concern that re-evaluation will be necessary due to new findings regarding nitrosamine contamination.
In conclusion, early Q & A issuance and establishment of a system for consultation are now strongly desired.
I hope it will help you understand situations in Japan.
Dear Japan colleagues… my colleague @ShinKim from USP’s APAC team is working with some local partners to develop a Nitrosamine Training/Workshop. Potential collaboration? Thanks in advance for all your support.
Thank you for sharing information, @Naiffer_Host. I am looking forward to the great opportunity.
It is pleasure to speak with you Yosukemino-san.
I am Shin, customer engagement manager responsible for managing Japan & S. Korea.
I personally look forward to working with you and will keep you posted on the Nitrosamine education course once it is organized and ready to be hosted.
Thank you!
Shin
THank you Naiffer for tagging me here!
日本語でも入力できるようになったので、使ってみて下さい。
また、英語の文章も翻訳できます。
詳しくは以下のとおりです。
以前Naifferさんが"google翻訳"と言っていたので、日本語の文章が英語にどのように翻訳されるかは、google翻訳で確認できると思います。
関西医薬品協会（Kansai Pharmaceutical Industries Association）の会報（2022年3月号）から、ニトロソアミンワーキングチームの情報を共有します。
・Q&Aがまだ発出されていないため、その状況を確認した。Q&Aは何回かに分けて順次発出される予定であるが、1回目のQuestionについては、ワーキングチームでレビュー中とのことであった。全体のQ&Aがいつごろまでに発出されるのかわからない状況になっている。Q&Aが発出されないまま、タイムスケジュールが走っている状態である。
・行政からQ&A案に対するコメントがあり、ワーキングチームで検討中である。2月下旬～3月上旬に最終確認後に、Q&Aを発出予定。
google翻訳の英語訳を見ながら、日本語を原文から少し変えています。
以下は私のコメントです。
多くの製薬企業や行政の方々は、一刻も早く日本国内のニトロソアミンQ&Aが公開されることを心待ちにしていますが、一方でどのような質問が含まれているのかさえ知られていません。
会報にQ&A発出の予定が記載されていますが、これまで予定通りに進捗しておらず、実際いつ頃に発出されるかも不明です。
If you want to translate Japanese to your language, please click the global icon like earth at the bottom right.
Thank you for subjecting this topic here.
Due to yearly NHI price revision, in generic manufacturers with lots of products in Japan, we don’t have many resources to control nitrosamines in each product. This is a problem from a different perspective.
We must cooperate and share nitrosamines information because we don’t have enough information and expertise to perform a risk assessment and control nitrosamines.
こんにちわ @Makimura
日本におけるニトロソアミンのQ&Aは6月に公開されると私は聞いています。
Q&Aの公開が遅れたことで製薬企業から不満の声が上がっていて、近いうちに行政と製薬企業間で意見交換が行われるそうです。
Naifferさんが紹介してくれている、5/27のUSPのワークショップで、PMDAの福地博士が日本のニトロソアミン規制の状況について講演されるそうです。役に立つ情報が得られたらこちらに投稿しますね。
こんにちは @Yosukemino
コメント頂きありがとうございます。
ご紹介頂いたので、午前の部とPMDA福地さんの講演までですが、私も聞くことができました。
どの会社も十分な経験と知見がある訳ではないので、このニトロソアミンコミュニティの存在は本当にありがたいものです。
そういえば、福地さんのパートでQ&Aは来来月と言われていましたね・・。
こんにちわ、日本の皆様
10月14日（10:00-17:30）にPDA製薬学会が主催するウェブセミナーがあります。
PMDAやNIHS、国内製薬企業、海外製薬企業のエキスパートの皆様からFDA、EMAの方まで多くの有識者が、ニトロソアミンのリスク評価について、様々な立場から素晴らしい講演をしてくれることと思います。
詳細についてはこれから発表されるみたいです。
また事前質問も募集しています。
よろしければ是非ともご拝聴ください。
@Naiffer_Host さん、@Japan_Discussion のタグを作ってくれてどうもありがとう。
これを使うと日本から参加のメンバー全員宛てに通知を送ることができます。
日本国内の重要な情報について、これをうまく活用して情報発信を行ない、参加者間でニトロソアミンの理解を深めていければと思います。
また、海外の方でも参加ご希望の方は、私宛にメールを送ってくれれば通知が届くようにいたします。
なお、皆様待望の日本版Q&Aは、２，３個結論に至らなかった質問があったらしく、6月に発行されませんでした。持ち時間がだんだん少なくなってくる中、Q&Aが出ていないせいで積極的にリスク評価に着手できていない会社もあると思いますので、一刻も早く発表してほしいですね。
今回のQ&Aは第一弾で、これとは別に第二弾もあるそうですが、発行予定は不明です。
こんにちわ、日本の皆様
MAA用のCMDhのテンプレートを翻訳、アレンジして、Root cause analysis用のチェックシートを作成してみました。よろしければwordに変換してから、使いやすいようにアレンジして使ってみてください。
CMDh_439_2022_Rev.0_03_2022_clean_-_checklist_JAPANESE.pdf (249.8 KB)
なお、元文書の位置づけについては、EMA Q&A Q14をご参照ください。
10/21の ICH M7/QSAR ワークショップでM7及びニトロソアミンについて取り扱います。
今年のワークショップは日本環境変異原ゲノム学会 第51回大会のサテライトミーティングとして、国立医薬品食品衛生研究所会場およびオンラインにて開催します。
ありがたいことに、私も「ニトロソアミン規制の規制当局間の比較」といったお題でお時間をいただいております。
ぜひともご拝聴いただけると嬉しいです。
よろしくお願いいたします。